Setelah mengejar Kevin Wendell Crumb dan berbagai identitas yang berada di dalamnya. David Dunn menemukan dirinya terkunci di rumah sakit jiwa bersama musuh bebuyutannya, Elijah Price dan harus bersaing dengan seorang psikiater yang keluar untuk membuktikan ketiganya tidak benar-benar memiliki kemampuan manusia super.
